澳門大學認知與腦科學研究中心助理教授葉靜婷及其研究團隊開展了一項藥理腦電圖研究，探討腦電圖信號複雜度作為預測重度抑鬱症患者對氯胺酮治療反應的潛在生物標記。他們的研究成果近日發表於國際知名精神病學期刊《Journal of Affective Disorders》（五年影響因子：5.4），揭示亞麻醉劑量的氯胺酮如何調控大腦活動，並對個別化抑鬱症治療具有重要啟示。
抑鬱症，尤其是難治性抑鬱症，仍然是一種極具挑戰性的慢性精神疾病，常對傳統藥物治療無效。氯胺酮作為NMDA受體拮抗劑，已證實能快速且顯著改善難治性抑鬱症的症狀，主要透過其對神經可塑性和谷氨酸系統的調節。然而，由於治療反應存在個體差異，迫切需要能夠預測療效的神經生物指標。
本研究採用安慰劑對照設計，參與者為24位重度抑鬱症患者，其中21位為難治性抑鬱症患者。治療反應定義為氯胺酮治療24小時後，抑鬱量表評分減少達 33%或以上。患者於四個治療階段接受閉眼靜息態腦電圖記錄，分別為輸液前、首次輸液開始後、第二次輸液開始後，以及輸液後 24 小時。結果顯示，相較於安慰劑，氯胺酮顯著提升了整腦神經活動的複雜度，反映出其與神經可塑性相關的腦動態增強（圖1）。此一特徵被納入邏輯回歸模型作為預測指標，並達到0.75的ROC-AUC值，顯示其作為預測生物標記的潛力（圖2）。氯胺酮注射後24小時未觀察到神經信號複雜度的殘留效應，進一步證實其藥效快速且短暫。此外，第二次注射期間神經信號複雜度增加幅度較大的患者，其隔日症狀改善幅度反而較小，暗示過度的大腦信號號複雜度可能反映興奮—抑制平衡失調，從而影響治療效果（圖3）。
這項發現有助於理解氯胺酮抗抑鬱效果背後的神經生理機制，並支持大腦信號複雜度作為MDD治療分層工具的可行性，為實現個人化與高效的臨床介入奠定基礎。
澳大葉靜婷教授與捷克共和國衛生部及查理大學的Martin Brunovský教授為本研究的共同最後作者，葉靜婷教授為通訊作者。澳大碩士生陳穎琳為第一作者。數據收集由捷克衛生部（NV18-04-00260）與查理大學Cooperatio–Neurosciences研究計畫支持，研究亦獲澳門大學（SRG2023-00040-ICI、MYRG-GRG2024-00022-ICI）資助。
圖1. 氯胺酮與安慰劑對信號複雜度的改變。
圖2. 枕葉信號複雜度作為氯胺酮反應神經標誌物。
圖3. 全腦信號複雜度在第二次氯胺酮注射後相較注射前的百分比變化與多個時間點的 抑鬱量表得分的關係。